Las enfermedades raras afrontan desafíos fundamentales de investigación e implementación impulsados por poblaciones de pacientes pequeñas y dispersas, datos incompletos sobre la historia natural, metodologías de ensayo limitadas y poco adaptadas a condiciones ultrarraras, retrasos diagnósticos, fragmentación de datos, falta de medidas de resultados validadas, integración inconsistente de las preferencias de los pacientes y barreras económicas para el desarrollo y el acceso a terapias.
Según la patronal de la industria farmacéutica europea, EFPIA, los proyectos de IMI e IHI sobre enfermedades raras (o con un enfoque en enfermedades raras) transforman el ecosistema europeo de investigación e innovación al acelerar el diagnóstico, impulsar metodologías adaptativas y ensayos de plataforma, fortalecer las redes de ensayos pediátricos y de enfermedades ultrarraras, integrar datos generados por pacientes y datos del mundo real, e incorporar las preferencias de los pacientes en la toma de decisiones. Estas asociaciones público-privadas abordan los cuellos de botella estructurales de la investigación en enfermedades raras y mejoran la capacidad de Europa para ofrecer terapias oportunas, centradas en el paciente y basadas en la evidencia para condiciones raras y ultrarraras.
1. Transformación del diseño de ensayos clínicos para enfermedades raras (y ultrarraras)
Los proyectos de IMI/IHI que se presentan a continuación hacen posible, de forma colectiva, la realización de ensayos científicamente sólidos, eficientes y éticamente adecuados en poblaciones pequeñas, acelerando el desarrollo de terapias allí donde los diseños tradicionales resultan poco viables.
RealiseD desarrolla guías prácticas y herramientas para ensayos en enfermedades ultrarraras, co-creadas con reguladores, organismos de evaluación de tecnologías sanitarias (HTA) y grupos de pacientes. También apoya a las Redes Europeas de Referencia y la certificación de centros para mejorar la preparación para ensayos clínicos.
EU-PEARL construyó una infraestructura europea de ensayos de plataforma, que permite estudios adaptativos, con múltiples brazos y múltiples indicaciones bajo protocolos armonizados. Recientemente, The Children’s Tumor Foundation y la Global Coalition for Adaptive Research aprovecharon los resultados del proyecto utilizando el modelo de EU-PEARL para hacer realidad un ensayo de plataforma para pacientes con neurofibromatosis tipo 1 (NF-1) y schwannomatosis (SWN).
AIMS-2-Trials impulsa metodologías innovadoras como diseños bayesianos, aleatorización adaptativa y protocolos maestros, alineando estos enfoques con las expectativas regulatorias y de HTA. El proyecto se centra en el autismo y, aunque no es una enfermedad rara, las enfermedades raras forman parte integral del proyecto. Varias enfermedades raras como el síndrome de Phelan-McDermid, el síndrome X frágil, TSC1 y los trastornos relacionados con SHANK presentan un fenotipo autista y han sido incluidas en el proyecto. Además, más de la mitad de las personas registradas en el registro EAGER, desarrollado en el marco de AIMS-2-Trials, tienen una enfermedad rara.
CONNECT4Children (C4C) fortaleció la red europea de ensayos clínicos pediátricos, fundamental para las enfermedades raras de inicio en la infancia, mediante la armonización de estándares y la facilitación del reclutamiento multinacional. Tras la finalización del proyecto, la fundación neerlandesa C4C Stichting apoya ahora a la academia y la industria en la investigación clínica pediátrica (aproximadamente la mitad en enfermedades raras), también como parte de la European Rare Disease Research Alliance (ERDERA), que involucra a 180 organizaciones de 36 países para ayudar a que Europa sea líder mundial en investigación e innovación en enfermedades raras.
2. Acortar el tiempo hasta el diagnóstico y permitir la detección temprana
Screen4Care tiene como objetivo acelerar el diagnóstico de enfermedades raras mediante un enfoque dual que combina el cribado genético neonatal y tecnologías digitales. Al combinar el cribado genético temprano con herramientas digitales basadas en datos, Screen4Care genera nuevo conocimiento y vías diagnósticas en áreas donde la evidencia científica y la capacidad de traslación siguen siendo limitadas, ayudando a iluminar "zonas en blanco" de las enfermedades raras. Screen4Care aborda esta necesidad urgente construyendo un marco diagnóstico más sistemático y apoyado en la tecnología:
El primer pilar se centra en el cribado genético neonatal para permitir la detección más temprana de enfermedades raras, especialmente relevante dado que más del 70 % son de origen genético y casi el 90 % afectan a niños.
El segundo pilar despliega herramientas digitales, incluyendo el Meta-Symptom Checker y la Clínica Virtual de Screen4Care. A través de algoritmos predictivos, aprendizaje automático federado e integración con historiales clínicos electrónicos (EHR), el proyecto busca identificar pacientes en riesgo y reducir el tiempo hasta el diagnóstico. El Meta-Symptom Checker apoya a las personas que intentan comprender síntomas poco claros, mientras que la Clínica Virtual guía a los pacientes desde la sospecha hasta el diagnóstico y proporciona apoyo continuo tras el diagnóstico.
3. Construcción de ecosistemas de datos interoperables y centrados en el paciente
La investigación en enfermedades raras sufre de registros fragmentados y fuentes de datos desconectadas, y los proyectos que se indican a continuación abordan estas barreras estructurales.
PaLaDIn integra registros, datos del mundo real, datos de dispositivos portátiles y resultados informados por pacientes en plataformas armonizadas para enfermedades neuromusculares.
La aplicación Med Safety fue creada en el marco del proyecto WEB-RADR para explorar y aprovechar el potencial de las redes sociales y las nuevas tecnologías con fines de farmacovigilancia. A través de la colaboración entre el proyecto WEB-RADR, la Organización Mundial de la Salud (OMS), el Uppsala Monitoring Centre (UMC) y la MHRA, la aplicación móvil Med Safety se lanzó en 2017 para apoyar la notificación electrónica directa de sospechas de reacciones adversas. Originalmente diseñada como una aplicación móvil, Med Safety es una herramienta de notificación electrónica que permite a profesionales sanitarios y ciudadanos enviar fácilmente informes de sospechas de reacciones adversas a medicamentos y vacunas. Med Safety facilita la notificación directa y estructurada de sospechas de reacciones adversas a los centros nacionales. Los usuarios también pueden acceder a información actualizada y alertas sobre productos de interés seleccionados.
4. Incorporación de la voz y las preferencias de los pacientes en la investigación y la toma de decisiones
Los resultados de investigación y las evaluaciones beneficio-riesgo reflejan cada vez más lo que más importa a pacientes y cuidadores, mejorando la relevancia y la confianza.
5. Fortalecimiento de la infraestructura europea de investigación en enfermedades raras
Más allá de los proyectos individuales, el conjunto de iniciativas construye una capacidad europea sostenible para convertirse en un entorno más atractivo y coordinado para la I+D en enfermedades raras, reduciendo duplicidades, aumentando la eficiencia y apoyando un acceso equitativo a la innovación.
En conjunto, las asociaciones público-privadas IMI e IHI:
Fuente: El Global Farma